Pelas mãos do Capitão Donatário João Vaz Corte-Real nasce o primeiro hospital. Em 1492 é fundado junto à Ermida do Espírito Santo, à qual se encontrava ligado por uma ponte suspensa sobre a rua.
Vasco da Gama regressava da Índia juntamente com o seu irmão, Paulo da Gama. Ali, tentou salvar o seu irmão que acabou por sucumbir à doença que o atormentava.
Hospital viu serem cunhadas moedas nas suas instalações que eram vantajosas para esse fim, graças à ribeira que corria ali perto na rua baixinha. Nos 60 anos seguintes o hospital foi o único a ter serviço como casa da moeda.
Dada a centralidade do hospital e a necessidade de tratar mais doentes que a capacidade do hospital possuia, com a mudança de regime e extinção dos conventos, foi cedido o Convento das Concepcionistas ao hospital. Ali, funcionou perto de 130 anos.
Designado hoje em dia como o "Hospital Velho", é inaugurado em 1961 onde funciona durante 50 anos.
É inaugurado o Hospital de Santo Espírito da Ilha Terceira, homenageando o ancestral hospital terceirense.
5 séculos depois, o hospital mantem o mesmo desígnio: "Acolher todos que a ele recorrem"